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Cible clinique de la signalisation IGF-1 /Insuline via la voie P13K / AKT / mTOR pour traiter le cancer du sein et de la prostate
| Période couverte: | 2008-10-01 à 2010-09-30 |
| Principaux investigateurs: | Dr. Michael Pollak |
| Co-investigateurs: | Nahum Sonenberg; Michel Tremblay |
| Institution: | McGill University |
| Département: | Médicine et oncologie |
| Programme: | Projet de recherche |
| Résumé: |
La metformine, un médicament générique peu coûteux, qui est généralement utilisé comme traitement de première ligne pour les cas de diabète de type 2, a aussi été associé à une diminution de l'incidence de cancer chez les diabétiques. L'objectif de ce programme est d'investiguer des stratégies pour cibler la voie de signalisation du «insulin growth factor 1» (IGF-1) / insuline et pour lancer une étude clinique pour étudier l'efficacité du traitement à la metformine contre le cancer du sein et de la prostate
Nous avons montré que l'action de la metformine agit comme inhibiteur de croissance plutôt que comme sensibilisateur à l'insuline pour les cellules de cancer du sein. Notre recherche indique que l'inhibition de la croissance tumorale peut résulter de mécanismes directs (voie d'activation de l'AMP kinase) et indirects (réduction du niveau d'insuline). Bien que les premiers stades cliniques de développement d'antagonistes du récepteur IGF-1 soient en cours de commercialisation, notre étude ciblera le développement clinique d'un médicament approuvé, la metformine comme thérapie potentielle (monothérapie ou combinatoire) pour la prévention et le traitement du cancer pour les raisons suivantes :
- L'inhibition du IGF-1R seul ne peut pas suffire à maximiser l'inhibition de la croissance tumorale. La modulation de la signalisation du récepteur de l'insuline peut être nécessaire depuis qu'une étude récente indique que le blocage de l'IGF-1R pourrait conduire à accroître la sensibilité à l'insuline.
- L'"obésité épidémique" implique qu'il y a un très grand nombre de patients cancéreux hyperinsulinemiques qui pourraient bénéficier de l'invention de la metformine pour réduire leur niveau d'insuline.
- Comme médicament générique ayant fait preuve d'innocuité et d'efficacité, la metformine pourrait fournir un traitement innovateur et peu coûteux contre le cancer.
Plus précisément, nous entreprendrons :
- Une étude clinique de phase II pour évaluer les paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de la metformine et confirmer son innocuité chez les patients atteints de cancer du sein et de la prostate
- Un partenariat avec le Groupe des essais cliniques de l'Institut du cancer du Canada pour utiliser les microarrays (TMAs) à haut débit comme moyen pour comprendre l'impact clinique des biomarqueurs moléculaires pertinents et
- L'utilisation de modèles de souris pour valider quels phénotypes de cancer sont responsables de l'activité anti-proliférative de la metformine et valider la pharmacodynamique et les marqueurs prédictifs de la réponse à la metformine.
De plus, ce programme de recherche translationnelle permettra la future évaluation clinique des thérapies innovatrices combinatoires de la metformine avec les antagonistes de IGF-1R et les inhibiteurs de la protéine kinase phosphatase 1B (PTP-1B).
Un des principaux résultats de cette étude sera de préparer des partenariats publiques/privés pour mener un essai clinique à grande échelle pour tester l'efficacité de la metformine chez les patients atteints de cancer les plus susceptibles de répondre à ce traitement.
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| Information de financement: | |
| 2008-2009 | $355,000 |
| 2009-2010 | $505,000 |
| 2010-2011 | $150,000 |
| 2011-2012 | |
| 2012-2013 | |
| 2013-2014 | |
| TOTAL | $1,010,000 |
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